第三节 肿瘤标志物检测

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1．CA-50广泛分布于结肠、直肠、肺、胰、胆囊、子宫和肝等多种肿瘤组织中。癌症时因癌细胞糖酵解不完全和酸性产物堆积，使CA-50产生过多，释放于血液中。消化道肿瘤时血清CA-50浓度升高最多见，尤其以胰腺癌和胆囊癌阳性率最高，在80%以上，结肠癌和直肠癌为60%~70%，肝癌时也为60%~70%，肺癌为60%，对肺癌的鉴别诊断优于CEA，在溃疡性肠炎、肺炎、胃炎时CEA均可升高，而CA-50无此现象。卵巢癌、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌患者血清CA-50浓度也可升高。癌症患者血清CA-50值与病程进展相关，CA-50值越高，预后越差。恶性胸、腹腔积液中CA-50阳性率很高，良性胸腔积液中极少阳性，提示用胸、腹腔积液进行鉴别诊断比血清更有意义。

2．慢性胰腺炎、结肠炎、胆囊炎和肺炎时也有CA-50量升高。

3．CA-50与CAl9-9相关性极高，因此CA-50检测对消化道肿瘤诊断价值与CA19-9相似，但部分Lewisab的结肠癌、胰腺癌患者CA19-9检测阴性时，CA-50可为阳性。

糖类抗原-242(carbohydrate antigen 242，CA-242)

ELISA法：正常人血清<12U/ml。

IRMA法：正常人血清<25U/ml。

胰腺癌、结肠癌与直肠癌患者的CA-242水平均显著高于正常人，敏感性较高。良性消化道疾病CA-242的假阳性率很低，如良性肝外胆汁淤积患者其CA-242升高的比例与水平都显著低于CA-1990 糖类抗原72-4 (carbohydrate antigen72-4，CA72-4)

ELISA法：正常人血清<6.7ng/L。

IRMA法：正常人血清<6 ng/L。

CA72-4对胃癌、卵巢黏液性囊腺癌和非小细胞肺癌的敏感性较高，若与CA19-9或CEA联合检测则进一步提高其敏感性。 CA72-4对胆道系统肿瘤，结直肠癌和胰腺癌也有一定的敏感性，可作为联合检测的参考指标。

前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)

PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白，是诊断前列腺癌的标志物o PSA(t-PSA)在血液中以两种形式存在，游离PSA(f-PSA)和结合PSA(c-PSA)。

ELISA法，CUA法，ECLIA法：正常男性血清PSA <4μg/L，有随年龄增大而增高的趋势。

CLIA法，ECLIA法：c-PSA/t-PSA<0.78。

ELISA法，CLIA法，ECLIA法：t-PSA为4.1~10.Oμg／L时f-PSA/t-PSA比值<0.10，可测出95%的前列腺癌。

1．PSA测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效观察的重要指标。若t-PSA升高，而t-PSA/f-PSA比值降低，考虑诊断前列腺癌，可以此提高诊断的特异性和正确性。诊断患者时必须连续监测PSA浓度，与本人基础浓度相比较。

2．前列腺增生者PSA水平越高，发生急性尿潴留的风险越大。近50%的前列腺增生者t-PSA水平的增高与前列腺癌难以鉴别。

目前认为良性前列腺增生者不受年龄与t-PSA水平的影响。c-PSA/t-，PSA比值相对稳定在0.76~0.790前列腺癌患者血清中t-PSA升高，c-PSA水平也是增高的，但f-PSA水平低于5%0当t-PSA在3.0~10．Oμg/L时血清中f-PSA/t-PSA比值低于0.19，前列腺癌的可能性大。

3．约有5%的前列腺癌患者t-PSA在正常范围内，但前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高，两项目同时检测可提高前列腺癌的检出率。

4．年龄的老化将使前列腺上皮细胞增生加快，PSA的水平随年龄增大而增高。

5．研究发现乳腺癌患者血清PSA的水平也增高。

1．不同方法测出的PSA值有所不同，不能相互混用。

2．激素治疗会影响PSA的表达，此时低水平的PSA不能正确反映病情是否复发或有无残留病灶。

3．采集血标本前应避免进行前列腺按摩、直肠指检、前列腺活检、膀胱镜操作、留置导尿管等可使前列腺创伤的因素，否则将导致血清PSA升高。血清PSA检测应在前列腺操作前或操作后1周后进行，前列腺活检则须等待更长时间。

前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase，PAP)

PAP是前列腺合成的一种糖蛋白。血清PAP值升高出现的频率与前列腺癌分级的高低成正比。

酶免疫法(EIA)：<2.OVg/L。

放射免疫法(RIA)：<3.Oμg／L。

1．PAP测定可用作肿瘤定级的辅助指标。同时可根据PAP值监控患者对治疗的反应。血清PAP测定敏感性、特异性较差，30%~40%发生转移的前列腺患者为假阴性。因此对该疾病无早期诊断价值。

2．前列腺肥大患者有约10%的假阳性率，前列腺炎和泌尿生殖系统疾病时也可见PAP升高。因此，血清PAP测定应与其他临床检查手段联合使用诊断前列腺癌。

由于一天中PAP值可上下波动50%，因此，PAP测定应于每日固定时间采血。

鳞状上皮细胞癌相关抗原(sqtlaa asso-ciated antigen，SCCAg)

法：<1.5μg／L

1．SCCAg存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是鳞癌肿瘤标志物。

肿瘤越到晚期，SCCAg水平越高。手术后SCCAg下降不明显或反而升高，说明有残余病灶。

2．其他非鳞癌恶性肿瘤如肺腺癌、子宫颈腺鳞癌、胰腺癌和胃癌患者的SCCAg水平也升高。

3．良性疾病如子宫内膜异位、肺炎、肾功能衰竭、结核、肝炎、肝硬化、结核等SCCAg水平也有不同程度升高。因此，SCCAg测定不是诊断恶性肿瘤的绝对指标，必须结合其他的检查手段。

SCCAg正常分布于汗液、唾液、和其他体液内，因而标本应避免汗液、唾液或气溶胶（喷嚏）污染，而导致测定值假性升高。取血时应用加塞子试管。 SCCAg升高的标本应做重复测定。

组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen，TPA)

TPA是一种含糖和脂质的非特异性肿瘤标志物，主要存在于胎盘和大部分肿瘤组织中。

RIA．EIA法：血清8l±23 U/L；

尿液<600 U/L。

1．各种恶性肿瘤时血清TPA均可升高，血液内TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关，与肿瘤原发部位和组织类型无相关性，是高敏感性低特异性肿瘤标志物。临床主要用于辅助诊断迅速增殖的恶性肿瘤，如膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤、前列腺癌和甲状腺癌等实体肿瘤，以及白血病、恶性淋巴瘤时均有较高的阳性率，尤其对膀胱癌检出更具有价值。在癌性胸、腹腔积液中也见TPA升高。有效治疗后TPA降低，故可用于疗效判断、复发和转移监测。

2．在良性疾病时1PA可有不同程度上升，如肺、肝脏、胰腺、胃肠和前列腺等脏器炎症时可增高。正常人TPA假阳性率为4.7%。此外还应注意到手术侵袭、组织修复过程、创伤愈合期的增殖细胞也可产生和释放TPA。

3．生理性TPA升高，妊娠期和大量饮酒可见TPA升高。

神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)

NSE是一种糖酵解酶，是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。

ELISA法：正常人血清为12.5~25.Oμg/L。

ECLIA法：正常人血清<15.2μg/L。

1．小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的25%，SCLC患者血清NSE水平显著增高，且其水平与临床进程相平行。NSE对SCLC的诊断具有较高的特异性和敏感性。NSE>IOOμg/L，提示预后不佳，生存期大多<1y。

2．神经母细胞瘤NSE水平也明显升高，以25μg／L为临界值敏感性可达85%， 3．正常人脑脊液中NSE含量约为lOμg／L，脑损伤、脑血管病患者的血和脑脊液中NSE水平也明显升高。机体的免疫调节能力，可为疾病的诊断、疗效观察及预后判断等提供一项可靠依据。

待测标本严禁溶血，因红细胞与血小板中含有大量的NSE，会产生假阳性结果。