第六节 革兰阴性苛养菌

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流感嗜血杆菌是一类在人工培养时需要特殊营养物质或特殊条件，临床分离较少见，但可导致人类或动物严重感染的革兰阴性菌。

嗜血杆菌属(Haemophilus)

主要寄居于人和动物的咽喉和口腔黏膜，少数见于生殖道，以不发病的方式寄生．，定植可达人群的50%，但有荚膜b型定植较少。能引起原发性化脓性感染及严重的继发感染。本属细菌对营养要求严格，人工培养时必须供给新鲜血液才能生长而得名。目前嗜血杆菌属包括16个菌种，其中9种与临床有关，分别是流感嗜血杆菌(H.influenzae)、副流感嗜血杆菌(H.parainfluenzae)、溶血嗜血杆菌(H.haemolyticus)、副溶血嗜血杆菌(H.parahaemolyticus)、嗜沫嗜血杆菌(H.aphrophilus)、副嗜沫嗜血杆菌(H.paraphrophilus)、埃及嗜血杆菌(H.aegyptius)、杜克雷嗜血杆菌(H.ducreyi)、迟缓嗜血杆菌(H. segnis)。

CDC报道（1990年），1~4个月儿童所有急性细菌性脑膜炎比例中约有45%能分离到流感嗜血杆菌。此菌是1个月~2岁儿童细菌性脑膜炎最常见的原因．2~6岁间则与脑膜炎奈瑟菌的发生率相当，在6岁以上儿童中并不常见。从脑膜炎病例得到的分离株超过90%属于有荚膜的b血清型，它具有传染性，4岁或更小的接触者有继发感染的危险。利福平能减少口咽部对b型流感嗜血杆菌的携带，减少通过呼吸道传播，因此有专家建议，接触患有侵袭性流感嗜血杆菌的儿童应选择利福平进行预防。肺炎链球菌和流感嗜血杆菌是急性中耳炎的最常见病因，b型流感嗜血杆菌还是会厌炎的最常见病因。流感嗜血杆菌在急性鼻窦炎感染中是主要的病原因子，在成人和儿童中分别有20%~25%和36%~40%的急性鼻窦炎是由其引起。流感嗜血杆菌肺炎为大叶性、节段性、化脓性，类似于肺炎链球菌性肺炎。菌血症则是b型流感嗜血杆菌急性感染的常见及早期表现。流感嗜血杆菌也能引起心内膜炎。但在心内膜炎和血管内感染患者中最常分离出的嗜血杆菌是副流感嗜血杆菌、嗜沫嗜血杆菌、埃及嗜血杆菌。

副流感嗜血杆菌是寄居健康人体上呼吸道细菌之一，正常人中10%~25%可以分离出，它能引起人类心内膜炎、咽炎，还能引起其他感染，如支气管炎、鼻窦炎、肺炎、脓胸、新生儿脑膜炎等。

埃及嗜血杆菌（目前认为它是流感嗜血杆菌的一个生物变种）可引起急性结膜炎，俗称“红眼病”，有高度传染性。

溶血嗜血杆菌、副溶血嗜血杆菌、嗜沫嗜血杆菌、副嗜沫嗜血杆菌全部是呼吸道正常菌群，有的菌可引起儿童呼吸道感染、胸膜炎、咽喉炎等。

杜克雷嗜血杆菌是软下疳的致病因子，与梅毒的主要损害“（硬）下疳”不同的是，软下疳的皮损边缘破烂、柔软，而不像梅毒下疳那样边缘清楚，有硬结.软下疳的实验室检测可分为杜克雷嗜血杆菌的分离培养、直接涂片、组织病理学检查、PCR等方法。直接涂片法检测杜克雷嗜血杆菌简便快速，但假阴性与假阳性率高，只宜作初步检查。培养法比涂片可靠，获得菌可作进一步鉴定，是目前常用的方法。PCR法也是检测生殖器溃疡病中杜克雷嗜血杆菌较有价值的方法之一。软下疳组织病理学比较特殊，典型者有诊断意义，其中央为溃疡，溃疡边缘表皮增生，溃疡下方呈现3个炎症带，垂直排列。

治疗嗜血杆菌感染通常首选青霉素类。对流感嗜血杆菌的耐药监测通常只需检测β-内酰胺酶，以及进行氯霉素的耐药性检测，而不需要检测对其他抗生素敏感性。在绝大多数情况下，β-内酰胺酶试验可以成为检测细菌对氨苄西林与阿莫西林耐药性的快速方法。β-内酰胺酶阳性提示对青霉素、氨苄西林和阿莫西林均耐药。在进行β-内酰胺酶试验时，每一个平板中应取1个以上的菌落进行检测（推荐进行10个菌落的检测），这一点至关重要：因为可以从同一个患者样本中同时分离出β-内酰胺酶阳性或阴性的菌株。

需注意的是：有2%~4%的流感嗜血杆菌由于染色体介导的青霉素结合蛋白(PBP)的改变，β-内酰胺酶阴性而氨苄西林耐药(BLNAR株)，这类菌株对超广谱和广谱头孢菌素的敏感性也降低，应认为这类菌耐阿莫西林／克拉维酸、氨苄西林／舒巴坦、头孢克洛、头孢呋辛等，即使一些BLNAR株体外药敏试验结果显示为敏感。

鲍特菌属(Bordetella)

与产碱杆菌属同属于产碱杆菌科，与人类关系密切的有三种：

百日咳鲍特菌、副百日咳鲍特菌和支气管败血鲍特菌。人类是百日咳鲍特菌、副百日咳鲍特菌的唯一宿主，支气管败血鲍特菌存在于多种动物体内，偶尔与人类感染有关。前两者为苛养菌，尤其是百日咳鲍特菌的初代培养需特殊培养基，副百日咳鲍特菌营养要求稍差，在血平板和巧克力平板上能够缓慢生长。支气管败血鲍特菌则在普通血平板、巧克力平板、麦康凯培养基上均易于生长。百日咳鲍特菌通过飞沫传播，传染性强，主要感染未经免疫接种的幼儿，感染源则多为未经确诊的成人感染者，疾病全程常为3个月，故名百日咳。近年来发现许多AIDS患者由此菌所致的严重上呼吸道感染。副百日咳鲍特菌也与人的百日咳类似疾患有关，只是程度较轻，淋巴细胞升高不显著。曾有支气管败血鲍特菌引起败血症、脑膜炎、腹膜炎、肺炎的报道，此类患者多有严重的基础疾患。

放线杆菌属(Actinobacillus)

第六章临床细菌学

其共同特征是生长缓慢（需48—72h才见菌落），生长需要C02，只有营养丰富的培养基如巧克力、血平板等才能支持其生长。

放线杆菌属是人类口腔的正常菌群，引起人的感染主要是内源性的。该菌生长条件要求高，须在含5%=氧化碳环境中培养，生长缓慢（需48~72h才见菌落）。该属包含5个菌种，其中4个可致人类疾病。伴放线杆菌最初从放线菌病或类放线菌病以及患有心内膜炎的血液中分离出来，所致的特征性疾患为青年性局限性牙周炎。本菌对四环素、氯霉素、复方磺胺甲嗯唑（复方新诺明）敏感，对克林霉素和氨基糖苷类耐药，某些菌株对青霉素、氨苄西林、红霉素等也耐药。李氏放线杆菌、马驹放线杆菌和猪放线杆菌主要是动物致病菌，人感染主要是因为被动物咬伤后引起。

心杆菌属(Cardiobacterium)

心杆菌属只有1个种即人类心杆菌，是人的鼻腔和咽喉部的正常菌群，可引起细菌性心内膜炎，大部分菌株从血液中分离，但亦曾自脑脊液或**分泌物中分离出来。本菌初代分离时需要二氧化碳，生长中要有一定湿度，干燥环境不生长。该菌对各种抗生素均较敏感，如青霉素、先锋霉素、四环素、氯霉素和氨基糖甙类抗生索等。1994年首次报道因产B一内酰胺酶而耐青霉素的菌株。

艾肯菌属(Eikenella)

艾肯菌属只有1个种，即侵蚀艾肯菌，是人类黏膜表面的常居菌之一。该菌生长缓慢（需48^一72h才见菌落），生长需要C02，只有营养丰富的培养基如巧克力、血平板等才能支持其生长。本菌是机会致病菌。近年来侵蚀艾肯菌引起的感染增多，且常有诱因，如免疫力低下、黏膜表面外伤导致防御能力破坏，使其进入周围组织而发生感染。通常与链球菌、肠杆菌科细菌等一起引起混合感染，也检验与临床医护可单独感染。可引起心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、脓性关节炎、肺炎及手术后软组织脓肿等。该菌通常对青霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、氯霉素、四环素等敏感，对氯洁霉素耐药。

金杆菌属(Kingeila)